|
|
Replication of Merkel cell polyomavirus (MCPyV) in human cell lines
Bučková, Alžbeta ; Saláková, Martina (vedoucí práce) ; Huerfano Meneses, Sandra (oponent)
Polyomavírus Merkelových buniek (MCPyV) je jediný ľudský polyomavírus označovaný ako pravdepodobne karcinogénny pre ľudí a je kauzálnym faktorom zriedkavého kožného karcinómu Merkelových buniek v približne 80% prípadov. Okrem kože bol tento vírus detegovaný v rôznych tkanivách po celom tele. Napriek tomu ideálny modelový systém stále chýba. V tejto diplomovej práci sú študované tri izoláty MCPyV získané zo zdravej ľudskej kože. Tieto izoláty majú mutácie - jeden má mutáciu v LT-kódujúcom géne, jeden má preskupený nekódujúci kontrolný región (NCCR) a jeden je zhodný s referenčným MCPyV izolátom R17b. Replikačné kapacity týchto troch izolátov boli študované so zameraním na vplyv preskupeného NCCR a mutácií na replikáciu MCPyV genómu in vitro po transfekcii. Výsledky ukazujú, že preskupenie v NCCR a mutácie v proteín-kódujúcich génoch majú vplyv na replikáciu MCPyV v 293 bunkách. Predbežné dáta ukazujú, že preskupenie v NCCR negatívne ovplyvňuje replikáciu MCPyV ale niektoré mutácie v proteín kódujúcich génoch môžu mať pozitívny vplyv na množstvo replikovanej DNA. Žiadny z izolátov sa nereplikoval v 293T bunkách. Ďalšia časť tejto práce je zameraná na replikáciu MCPyV izolátov v normálnych ľudských dermálnych fibroblastoch (NHDF), ktoré boli identifikované ako preferenčne infikované bunky MCPyV v...
|
|
|
Studium 1,6-pinakolonového přesmyku
Vlčková, Gabriela ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Kamlar, Martin (oponent)
Bakalářská práce se týká studia 1,6,-pinakolového přesmyku ve sloučeninách obsahujících 1,4-fenylendimethanolový fragment. Pinakolový přesmyk byl studován za různých podmínek v přítomnosti Brønstedových a Lewisových kyselin. Práce spočívala jak v přípravě vhodných sloučenin, tak ve studiu různých reakčních podmínek. Cílem bylo zjistit rozsah reakce vzhledem ke struktuře výchozí látky (zejména v případě indenofluoren-5,8- diolů), jednak i možnosti syntetického využití. Klíčová slova: 1,4-fenylendimethanol, indenofluorendiol, přesmyk, Brønstedovy kyseliny, Lewisovy kyseliny
|
|
|
Tandem Anionic Sigmatropic Rearrangement/Radical Reactions and Their Application Toward the Total Synthesis of Natural Products
Šimek, Michal ; Jahn, Ullrich (vedoucí práce) ; Urban, Milan (oponent) ; Švenda, Jakub (oponent)
SOUHRN Disertační práce popisuje vývoj bezprecedentních tandemových reakcí, spojujících anionický sigmatropní přesmyk s jednoelektronovou oxidací vzniklého enolátu pomocí ferrocenium hexafluorofosfátu. Generované radikály v α-pozici karbonylové skupiny byly oxygenovány jejich kaplingem s perzistentním radikálem TEMPO a poskytnuly přesmyknuté karbonylové sloučeniny s aminoxy skupinou v α-pozici. Byly nalezeny vhodné reakční podmínky a stanoveny faktory ovlivňujcící tendenci k přesmyku. Získané polyfunkční produkty se ukázaly jako všestranné při diverzifikaci polárními reakcemi poskytující ruzné struktury. Přesmyknuté α-aminoxy karbonylové sloučeniny s dvojnou vazbou v δ-pozici karbonylové skupiny jsou použitelné v celouhlíkaté 5-endo-trig cyklizaci řízené perzistentním radikálovým efektem. Byl studován rozsah reakce, včetně kompetitivních cyklizačních režimů. Vyvinutá metodologie byla využita při klíčovém reakčním kroku v syntéze vhodně substituovaného cyklopentanového jádra v divergentním přístupu k meroterpenoidním metabolitům izolovaným z houby Ganoderma applanatum. Provedená syntéza applanatumolů V a W a jejich epimerů umožnila korekci původně navržené stereochemie applanatumolu V. Dále bylo úspěšně dosaženo totální syntézy applanatumolu B. Spirocyklizační reakce na uhlíkatém skeletu umožnila syntézu...
|
|
|
New Carbanion Rearrangement of Sulfur Compounds and Its Application
Řehová, Lucie ; Jahn, Ullrich (vedoucí práce) ; Cibulka, Radek (oponent) ; Jindřich, Jindřich (oponent)
Nový karbaniontový přesmyk sloučenin síry a jeho využití Abstrakt Předložená disertační práce je zaměřena na studium neobvyklé metalační selektivity alkyl aryl sulfonů a sulfoxidů a její využití. Tyto sloučeniny, nehledě na to, že mají kyselý α-vodíkový atom, podléhají přímé ortho-metalaci při −78 řC a výsledné aryllithné soli následně při zahřátí transmetalují na původně očekávané α-sulfonyllithné soli. Byl stanoven rozsah a omezení tohoto procesu. Sulfonylové karbanionty byly využity v reakcích s různými elektrofily. α-Lithné soli sulfonů generované transmetalací byly uplatněny v Juliově olefinaci. Dále jsou zde prezentovány výsledky mechanistických studií průběhu transmetalace. Pomocí kinetických měření, zkřížených experimentů, měření závislosti této reakce na koncentraci a studia přenosu protonu mezi různými ortho-sulfonyllithnými intermediáty bylo dokázáno, že zde převažuje součinný intermolekulární průběh transmetalace. Na základě získaných informací byl vyvinut nový přístup k iridoidům vyskytujícím se v přírodě. Je založen na tandemové alkoxykarbonylaci/oxidativní radikálové cyklizaci olefinů, které byly připraveny Juliovou reakcí s využitím transmetalace. Dihydronepetalakton a dolicholakton byly připraveny s využitím výše popsané metodiky.
|
host ::
RSS.